Immunterapi genom att kunna passera ”porten” är framtiden

gate
Bildkälla

Många läkemedel har svårt att passera ”BBB”
Att kunna passera blod-hjärnbarriären har varit ett stort problem för forskare
Blood brain barrier (BBB) som det heter på engelska, är en ”port” till både hjärna och ryggmärg, även kallat för det centrala nervsystemet (CNS). Om läkemedel inte kan passera BBB så härjar infektioner och inflammationer fritt och symtomen som då uppstår kan bli väldigt många och generera i flera olika diagnoser,  beroende på var och  om inflammationen orsakats av infektion eller autoimmunitet.

Nu har en svensk forskargrupp funnit transportörer likt en ”trojansk häst”
”Immunterapi är en behandling som visat sig vara effektiv mot flera svåra sjukdomar. Men för att behandla sjukdomar i hjärnan måste antikropparna först ta sig förbi den hindrande blod-hjärnbarriären. I en ny studie beskriver en forskargrupp vid Uppsala universitet hur de utvecklat en ny design av antikroppar som ökar upptaget av antikroppar i hjärnan nästan 100 gånger.”

Man har länge känt till att vissa proteiner kan transporteras över blod-hjärnbarriären. Transferrin är ett. Dess uppgift är främst att binda upp järn i blodet och sedan transportera det till hjärnan. Forskargruppen har utnyttjat denna process och modifierat de antikroppar de vill transportera in till hjärnan med komponenter som binder till transferrinreceptorn.

– I ett längre perspektiv är det sannolikt att det nya formatet kan användas för att effektivt behandla inte bara Alzheimers sjukdom, utan även andra sjukdomar som drabbar hjärnan, säger Dag Sehlin, forskare vid institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap vid Uppsala universitet.
Läs hela artikeln här

”Porten” till blod- och hjärnbarriärren  släpper inte igenom alla molekyler
Leverans av läkemedel till hjärnan och centrala nervsystemet (CNS) är en stor utmaning inom läkemedelsutvecklingen, eftersom bristen på effektiva behandlingar genererar höga direkta och indirekta kostnader då en stor andel av befolkningen lider av inflammation och/eller infektioner i CNS.

Att satsa ytterligare på forskning i syfte att få fram mer effektiva läkemedel som i större utsträckning kan passera blod- och hjärnbarriären skulle nog inte bara öka välbefinnandet hos många människor, utan även avsevärt minska hälso- och sjukvårdskostnader. Dock måste fler hinder övervinnas för att möjliggöra aktiva läkemedelsföreningar att nå sina mål i terapeutiskt relevanta mängder. De hinder som åsyftas är inte enbart förmågan att få fram effektiva läkemedel som kan passera barriären utan till synes den konservatism som råder i Sverige avseende hur flera olika olika infektionssjukdomar ska behandlas, inte minst vektorburna infektioner.

Lite om vad som ytterligare görs eller är på gång
Utveckling av läkemedel som kan passera barriären är en av de största utmaningarna inom medicinen idag. Institutionen för kemi och biomedicin, Linnéauniversitet, har  erhållit 2.3 miljoner kr av Vinnova för att utveckla små, stabila proteiner som har egenskapen att kunna korsa barriären. Projektet pågår 2016 – 2018 och ska bli intressant att följa.
Källa

Exempel på hur man kan passera BBB
Ett forskarteam vid Sunnybrook Health Sciences Centre i Toronto använde fokuserat ultraljud för att tillfälligt och riktat öppna blod-hjärnbarriären. De hävdar att de var först ut att ”öppna porten”.
Källa

Lite på samma tema
Man kan förbättra passagen genom makromolekyler, inklusive liposomerpch nanopartiklar (liposomal form som används i kombination med flera olika vattenlösliga ämenn, men osäkerhet finns hur dessa i övrigt sprids i kroppen), miceller, och polymerkonjugat. Även med hjälp av fysiska stimuli såsom ultraljud och elektromagnetiska fält (EMF) kan barriären tillfälligt öppnas och koncentrerat läkemedel kan levereras.
Källa

Patologiska tillstånd 
Det har även konstaterats att barriären ibland kan öppna sig vid olika patologiska tillstånd vilket möjliggör ”läkemedelstransport” in i hjärnan. Det kanske därför vissa blir bättre i sin kroniska sjukdom vid förkylningar och vanliga infektioner om man samtidigt intar antiinflammatoriska preparat som då kan passera barriären?
Källa

I denna studie har man kunnat visa att virus öppnar barriären

Exempel på läkemedel som kan passera BBB
Vissa läkemedel, t.ex., isoniazid, pyrazinamid, linezolid, metronidazol, flukonazol, och vissa fluorokinoloner uppnår en AUC CSF / AUC S -förhållande nära 1,0 och är därför ytterst värdefulla läkemedel för behandling av bakteriella CNS-infektioner.

Administrera läkemedel ”rakt in” i cerebrospinalvätskan (CSV)
De läkemedel som har lliten förmåga att passera blod-/hjärnbarriärren kan administreras direkt i den ventrikulära eller lumbala CSV. Samtidig intravenös behandling är lämpligt. Denna metod är mest användbar med antibiotika med låg penetration in i CSV och/eller en hög systemisk toxicitet, som inte medger att öka den dagliga systemiska dosen (t.ex. aminoglykosider, vankomycin, amfotericin B, och polymyxiner). Det bör noteras att administrationen av medel mot infektioner i det ventrikulära eller lumbala CSV är nästan alltid en off-label användning (sker på läkarens risk) och kräver därför en tydlig indikation av infektion i CNS.

Läkemedel för behandling av herpesvirus
Införsel av aciklovir i CSV var måttlig efter administrering av både oral aciklovir och valacyclovir (efter oral administrering omvandlas valaciklovir till aciklovir). CSV-penetration av ganciklovir uppskattas av AUC CSV / AUC S -förhållandet i en icke-human primatmodell var 0,155 ± 0,071 ( 224 ), vilket tyder på en CSF penetration som liknar aciklovir. Forskarna hittade ingen information om penetration av cidofovir och famciklovir i human CSV.

Antiretrovirala läkemedel
Det finns inga bra studier på människor när det gäller penetration av läkemedel för behandling av HIV-infektioner i CNS. Dålig penetrering av antiretrovirala läkemedel i CNS tillåter fortsatt HIV-replikation.

Antisvampmedel
Det klassiska svampdödande medlet amfotericin B, aktivt mot de flesta svampar av klinisk betydelse,  består av stora molekyler. Deras storlek hindrar inträde av läkemedlet i CNS. I djurförsök och några få studier på människor var koncentrationerna av icke inkapslat amfotericin B mindre än 1% av motsvarande serum eller plasmanivåer.

Öka dosering och frekvens kan vara ett alternativ
Det enklaste sättet att öka läkemedelskoncentrationer i CNS är att öka den systemiska dosen. Standarddosen för exempelvis meropenem för extracerebrala infektioner är tre st 1 gramdoser / dag, medan för meningit hos vuxna, är standarddosen tre st 2 gramdoser / dag.
Källa

Alternativa eller innovativa behandlingar
Det finns redan idag så kallade aminosyraterapi, peptidterapi med mera då kortkedjiga peptider verkar kunna passera barriären. Ryssarna har flera olika läkemedel baserat på peptider, vilket jag skrivit en del om. Men den allmänna kunskapen om detta verkar fortfarande var låg.
Källa

Amino Acid Therapy
Det finns även andra innovativa behandlingar på olika håll i världen, bl a för att öka neurotransmitternivåer i hjärnan genom intag av aminosyror (tillsammans med nödvändiga kofaktorer) som kan passera barriären. Natural Path Health Center, Wisconsin USA, är en sådan klinik som använder sig av ”Amino Acid Therapy”.
Källa

Svensk professors egna erfarenheter
Professor Göran Petersson, Kemi- och Bioteknik, Chalmers, skrev ett pm i maj 2011, delvis utifrån egna erfarenheter då han drabbades av muskelreumatism (polymyalgi).

Han menar att kroniska och autoimmuna inflammationer ofta är kopplade till obalanser i cytokinernas reglering. Cytokiner har särskilt stor betydelse vid inflammationer och finns då ofta i förhöjda halter så att immunförsvaret överaktiveras. Kroppens eget kortisol har liksom olika kortisonpreparat kraftfull effekt mot inflammationer. Brist på kortisol ökar risken för inflammation.

Han radar upp olika exempel på vad som kan fungera mot just inflammationer och överaktivt immunförsvar, bl a omega-3 och curcumin från kryddväxten gurkmeja.
Källa

En läkare (tyvärr bortgången) drabbad av ALS och hans erfarenheter
”Jag har lärt känna många ALS-patienter under min sjukdomstid. En har dessutom varit medicinsk chef på ett stort läkemedelsföretag och denne föreslog för sin läkare behandling med Orencia (se nedan) utifrån sin kompetens men vederbörandes förslag avfärdades. Och detta när det gäller en sjukdom med 50 procent tvåårsmortalitet och 100 procent dödlighet. Vad hade kollegan att förlora: Varje läkare har rätt att behandla vilken sjukdom som helst utifrån den fria förskrivningsrätten, bara patienten ger sitt samtycke och är informerad om de eventuella riskerna. Vad hade vederbörande patient att förlora? Kanske var det läkaren som hade något att förlora”
Källa

Ur Fass
ORENCIA innehåller den aktiva substansen abatacept, ett protein som produceras i cellodlingar. ORENCIA minskar immunsystemets angrepp på normal vävnad genom att störa de immunceller (T-celler) som bidrar till utvecklingen av reumatoid artrit. ORENCIA påverkar selektivt aktiveringen av de T-celler som deltar i immunsystemets inflammatoriska svar.

Om Mats Lindström

Jag heter Mats Lindström och min fru är svårt sjuk i ME/CFS sedan 2008. Jag lägger ner en stor tid av min fritid på att försöka finna bra symtomlindring och helst botemedel mot sjukdomen. Det viktigaste i det arbetet tror jag är att synliggöra sjukdomens allvarlighet, att få politiker, forskning och sjukvård, men även allmänheten att förstå vikten av att hjälpa denna patientgrupp som lider oerhört - både av sjukdomen och samhällets okunskap. Min förhoppning är att en biomedicinsk forskning värt namnet kommer igång i Sverige. Jag driver några egna Facebook-grupper där den största heter Databas ME/CFS. Medlemmarna består av både ME/CFS-sjuka och anhöriga från bl a Sverige och Norge.

  1. Henrik Lind

    Bra information Mats! Jag tycker man kan lägga til Minocyclin som är en teracyclid som har uppåt 40% genomsläpplighete genom BBB. Den är även fettlöslig så den påverkar inflammationer i nerver. Nackdelen är att den fler biverkningar just genom att den når till nervvävnad. Effektiv som den är så säljs den inte i Sverige.

    Liked by 1 person

  2. Henrik Lind

    Synd man inte kan ändra – Tryck enter och man ser felstavning:-)

    Liked by 1 person

  3. affabro

    Blod-hjärnbarriären har anledning att inte släppa in obehöriga ämnen, så det är verkligen inte riskfritt att släppa in farmaka där om vi kunde kontrollera behandlingen.
    Tyvärr vet vi för lite om vår komplicerade kropp och har bara börjat skrapa den på ytan än.
    Visst kan man drömma och hoppas!

    Gilla

  4. Casper

    Litet relatrat. Märkte ett seminarium om naturliga metoder för neuroborrelios i morgon, för de som hinner med ännu och lyssna:

    http://unbouncepages.com/healing_neurolyme_jan2017v17/

    Gilla

  5. Anita Söbye

    Citerar från det Läkaren med ALS: Kanske är det så att alla de autoimmuna sjukdomarna som är en del av HYGIENKOMPLEXET kanske kan förhindras om vi från tidig ålder kunde INTRODUCERA en låggradig ofarlig INFEKTION i ett av människokroppens ORGAN t.ex.TARM och på så sätt förhindra uppkomsten av autoimmuna sjukdomar, kanske inte hos alla men hos särskilt predisponerade individer? vad tror Ni det betyder?

    Gilla

Kommentera

Fyll i dina uppgifter nedan eller klicka på en ikon för att logga in:

WordPress.com Logo

Du kommenterar med ditt WordPress.com-konto. Logga ut / Ändra )

Twitter-bild

Du kommenterar med ditt Twitter-konto. Logga ut / Ändra )

Facebook-foto

Du kommenterar med ditt Facebook-konto. Logga ut / Ändra )

Google+ photo

Du kommenterar med ditt Google+-konto. Logga ut / Ändra )

Ansluter till %s

%d bloggare gillar detta: